大乳粒檢測的分析方法學探究

大乳粒檢測的分析方法學探究
小編在研究大乳粒的時候，發(fā)現(xiàn)有幾篇好的文章。感覺這些文章可以分享給大家，各位可以根據(jù)內(nèi)容，自行參考哦！！

在實際的注冊申報和研發(fā)資料數(shù)據(jù)整理中，分析方法驗證不完善是常見的問題。造成不完善的有兩個主要原因：一是研發(fā)分析人員對儀器原理（測量原理）和方法不熟悉，不知道怎么做；二是相關人員在開發(fā)某個方法時，想當然的不做分析方法驗證，直接就用。驗證不完善導致的后果其實很嚴重，有時候會將整個項目廢掉，因為數(shù)據(jù)不能驗證有效性，不能采用，后期補的話又無法補充。
分析方法的來源主要有兩個：一是來源于ICH，USP，中國藥典，中國GMP指南等。
 
其要求和項目大同小異。這些統(tǒng)稱為法規(guī)方法或者藥典方法。很多人認為只要藥典登錄了某個品種的方法和檢測條件，照做就行不用再另行進行驗證了。但是如果依樣畫葫蘆地照做往往會有一些問題，比如系統(tǒng)適應性的問題，自己的產(chǎn)品特異性的問題。另外一個就是自己開發(fā)了。美國、歐盟等藥政管理當局出臺了相關指導性文件，對方法驗證的具體內(nèi)容進行了闡述和規(guī)定，中國藥典也收載了藥品質(zhì)量分析方法驗證內(nèi)容，為藥品研發(fā)和注冊申請?zhí)峁┘夹g指導。而中國更頒布了《化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術指導原則》。
大概在20年以前，美國化學學會出版的分析化學雜志刊登了一篇討論分析方法開發(fā)的文章。討論的就是分析方法開發(fā)的4S。這4S就是Specificity（專屬性），Sensitivity（靈敏度），Speed（速度）還有就是$（費用）。
但是如上這些指導意見和原則均對常規(guī)的一些檢測項目如鑒別試驗，雜質(zhì)檢查等做了一些明確的指導意見。但是對于其他的一些項目比如粒徑的檢測就沒有具體的指導意見。這就導致了很多用戶在使用粒度儀測量粒徑的時候沒了方向，更不知道如何做分析方法學開發(fā)和驗證。本文從指導性原則方面對嘗試對大乳粒的分析方法學進行解析，以拋磚引玉，與諸位探討。
一、分析方法開發(fā)和驗證的目的
簡單來說，開發(fā)一個分析方法和驗證的目的要分析方法所使用的條件能夠有效監(jiān)測、鑒別某一個物化特性。為了更有效的說明這個問題，我在此摘抄《化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術指導原則》的原話如下：
 
對方法驗證的評價
對于方法驗證，有以下幾個方面值得關注。
 
1、有關方法驗證評價的一般考慮
總體上，方法驗證應圍繞驗證目的和一般原則來進行，方法驗證內(nèi)容的選擇和試驗設計方案應合理、充分，驗證過程應規(guī)范嚴謹。
并非每個分析方法都要進行所有內(nèi)容的驗證。但同時也要考慮驗證指標應充分，足以證明采用的分析方法的合理性。如雜質(zhì)的限度試驗分析方法一般需要驗證專屬性和檢測限，而對于精密度、線性、定量限等涉及定量測定的項目，則一般不需要進行驗證。
 
2、方法驗證的整體性和系統(tǒng)性
 
方法驗證內(nèi)容之間相互關聯(lián)，是一個整體。因此不論從研發(fā)角度還是評價角度，方法驗證均注重整體性和系統(tǒng)性。
例如，對于鑒別項目所需要的專屬性，一般一種分析方法不太可能鑒別被分析物，此時采用兩種或兩種以上分析方法可加強鑒別項目的整體專屬性。
在方法驗證指標之間也存在較多的關聯(lián)性，可以相互補充。如原料藥含量測定采用容量滴定法時，由于方法本身原因，專屬性略差，但假如在雜質(zhì)檢測時采用了專屬性較強的色譜法，則一般認為整個檢測方法也具有較強的專屬性。
總之，由于實際情況較復雜，在方法驗證過程中，具體情況應具體分析，不提倡教條地去進行方法驗證。此外，越來越多的新方法不斷被用于質(zhì)量控制中，如小角度激光散射法控制粒徑，對于這些方法如何進行驗證更需要具體情況具體分析，而不能照搬本指導原則。
我個人特別贊同這段話。尤其是“不提倡教條地去進行方法驗證”。在大乳粒的檢測中實際是利用的光阻法進行顆粒計數(shù)來達到檢測目的的。
光阻法的叫法來源于中國藥典中不溶性微粒檢測章節(jié)（0903）。但是在學術界其實有另外的叫法。光阻法，英文是light block(LB)，或者Light obscuration（LO）,或Light Extinction(LE)。其實窮究這些英文的本意，你會發(fā)現(xiàn)光阻這個叫法不太，但是又實在找不到合適的中文詞語。但是大家只要記住，光阻效應不是單純地把光遮擋住有影子就好了，因為多多少少光都有散射效應和反射效應。我更傾向于將這個方法叫做光學單顆粒傳感技術（Single Particle Optical System, SPOS）。因為形象地說，這就是一顆顆地將粒子數(shù)量數(shù)出來，將每個粒子的粒徑測量，然后計算得到粒子的整體體積。再代入到公式中計算大于5μm的粒子總體積占整個油相體積的百分比。
只有了解到原理和方法，才能在設計分析方法驗證實驗的時候有的放矢。
 
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未完待續(xù).........
小編會繼續(xù)和原作者溝通討論，期待下一篇吧！！！