混懸劑

• 什么是混懸劑？

混懸劑（suspensions）是指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑。混懸劑中藥物微粒一般在0.5～10μm之間，小者可為0.1μm,大者可達(dá)50μm 或更大。混懸劑屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定的粗分散體系，所用分散介質(zhì)大多數(shù)為水，也可用植物油。

混懸液型藥劑一般系指不溶性藥物顆粒分散在液體分散媒內(nèi)所形成的不均勻分散系的液體藥劑。對(duì)的要求是：混懸的微粒應(yīng)細(xì)微均勻、下沉緩慢、其速度不影響劑量的正確量取；下沉后的微粒不結(jié)塊，稍加振搖即能均勻分散；在貯存中粒子大小保持不變；不太粘稠，易傾倒；外形美觀，味道可口并具有一定的防腐能力；外用應(yīng)易于涂布，不易流散，能快速干燥，干后能形成不易擦掉的保護(hù)膜。的微粒一般在1um以上，在醫(yī)療上應(yīng)用較廣，在口服、外用、注射、滴眼、氣霧以及長(zhǎng)效等劑型中都有應(yīng)用。

• 的穩(wěn)定性

主要存在物理穩(wěn)定性問(wèn)題。中藥物微粒分散度大，使混懸微粒具有較高的表面自由能而處于不穩(wěn)定狀態(tài)。疏水性藥物的比親水性藥物存在更大的穩(wěn)定性問(wèn)題。

影響穩(wěn)定性的因素主要有：(1) 粒子表面的荷電與水化； (2) 溶液絮凝與反絮凝； (3) 結(jié)晶增長(zhǎng)； (4) 濃度和溫度。下面主要說(shuō)明下荷電與水化及結(jié)晶增長(zhǎng)與穩(wěn)定性的關(guān)系。

荷電與水化

中微粒可因本身離解或吸附分散介質(zhì)中的離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有ζ-電勢(shì)。由于微粒表面荷電，水分子可在微粒周?chē)尚纬?/span>水化膜，這種水化作用的強(qiáng)弱隨雙電層厚度而改變。微粒荷電使微粒間產(chǎn)生排斥作用，加之有水化膜的存在，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，使穩(wěn)定。向中加入少量的電解質(zhì)，可以改變雙電層的構(gòu)造和厚度，會(huì)影響的聚結(jié)穩(wěn)定性并產(chǎn)生絮凝。疏水性藥物的微粒水化作用很弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性藥物微粒除荷電外，本身具有水化作用，受電解質(zhì)的影響較小。

結(jié)晶增長(zhǎng)

中藥物微粒大小不可能一致，在放置過(guò)程中，微粒的大小與數(shù)量在不斷變化，即小的微粒數(shù)目不斷減少，大的微粒不斷增大，使微粒的沉降速度加快，結(jié)果必然影響的穩(wěn)定性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),其溶解度與微粒大小有關(guān)。藥物的微粒小于0.1μm時(shí)，這一規(guī)律可以用Ostwald Freundlich方程式表示：

（2-5）㏒(S2/S1)=2σM(1/r2 - 1/r1)/ρRT

式中，S1、S2—分別是半徑為r1、r2的藥物溶解度；σ—為表面張力；ρ—為固體藥物的密度；M—為分子量；R—為氣體常數(shù)；T—為溫度。根據(jù)2-5式可知,當(dāng)藥物處于微粉狀態(tài)時(shí)，若r2<r1，r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1。溶液在總體上是飽和溶液，但小微粒的溶解度大而在不斷的溶解，對(duì)于大微粒來(lái)說(shuō)過(guò)飽和而不斷地增長(zhǎng)變大。這時(shí)必須加入抑制劑以阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，以保持的物理穩(wěn)定性。

• 的應(yīng)用

納米混懸液技術(shù)初是為了解決藥物研究中的溶解問(wèn)題，隨著實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)積累，發(fā)現(xiàn)它還可以解決許多復(fù)雜問(wèn)題。近年來(lái)，藥劑工作者日益重視納米的表面修飾，得以改變藥物體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)；此外，納米技術(shù)在多肽及蛋白質(zhì)類(lèi)藥物領(lǐng)域的研究也備受期待。在醫(yī)藥中的應(yīng)用非常廣泛，已經(jīng)將各種不同的藥物制作成進(jìn)行使用。如紫杉醇納米，托氟啶納米等。

4 適用于檢測(cè)的儀器

平均粒徑的檢測(cè)：